困扰医学界数十年的帕金森病早期诊断难题，正在迎来破解的曙光。北京时间2026年5月26日晚，《细胞》（Cell）在线发表了上海交通大学李丹团队、凯发k8上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究发现并验证了一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此开发了一种新的脑脊液检测技术。这一发现相当于找到了藏匿在脑脊液中的“分型密码”，能够精准区分帕金森病与多系统萎缩，让“同相异病”的两种疾病终于可以“对号入座”。

神经退行性疾病是一类与衰老密切相关的进展性神经系统疾病，目前全球患者已超过六千万。老龄化的加剧还在促使这一数字持续攀升。其中，备受关注的帕金森病（PD）与多系统萎缩（MSA）同属于突触核蛋白病，但这种蛋白在两种疾病中“进攻”的位置不同：在帕金森病中主要攻击神经元，在多系统萎缩中则攻击少突胶质细胞。

两种疾病患者早期都会出现行动迟缓、震颤、走路不稳等症状，仅凭临床检查很难准确区分。现有的常规检测手段，只能判断患者体内是否存在这种异常蛋白，却无法区分问题到底出在了哪种细胞上。这就好比在河水中检测到了污染物，却无法判断污染源是来自哪条支流。临床上已发现，相当一部分早期被诊断为帕金森病的患者，最终可能被证实为多系统萎缩。这意味着患者接受干预和治疗的时机被延误。

李丹团队长期关注帕金森病诊疗，也同其他研究者们一样，只盯着“α-突触核蛋白”不放。但在2019年，他们有了一个大胆假设：多系统萎缩主要攻击少突胶质细胞，这种细胞里会不会藏着某种特殊的“身份密码”？于是，他们开始另辟蹊径，经过苦苦搜寻、反复验证，最终在少突胶质细胞中锁定了一个此前未被重视的蛋白——TPPP/p25。“这个蛋白非常特殊，主要存在于少突胶质细胞中。而多系统萎缩的核心病理，恰恰发生在这类细胞里。结合一些其它实验证据，我们猜测它可能是多系统萎缩的一个潜在病理标志物。”李丹解释。

要验证这一猜测，困难重重。在正常生理状态下，TPPP/p25非常“低调”，常处于一种自抑制的保护构象；要让它显示出病理状态下的样子，需要反复摸索条件、模拟病理环境，诱导其发生异常聚集。而且，哪怕它聚集了，量也极其微小，常规手段检测不到。

研究团队用了整整七年，一步步攻克难关。

他们利用冷冻电镜技术，首次解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子级结构；基于这一结构信息，设计出一段名为miniCORE的蛋白片段。它像一个超高灵敏度的探测器和放大器，能够精准识别极微量的TPPP/p25病理种子，并把信号放大至可检测水平。由此，团队建立了TPPP/p25-SAA检测方法。

在超过200例临床样本（包括多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其它疾病）的测试中，新方法的检测结果令人振奋：多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其它疾病的样本则没有明显响应。

李丹表示，这一新蛋白检测方法有望与已有的α-突触核蛋白检测形成互补的双靶点诊断体系：一个用于判断患者是否存在突触核蛋白病变，另一个则进一步区分多系统萎缩与帕金森病等病变。突触核蛋白病的诊断由此迈向更加精准的分子分型时代。患者通过腰椎穿刺获取脑脊液，就能在疾病早期得到一个明确的诊断，从而抓住帕金森病的更早治疗窗口。与此同时，研究团队也在探索将检验样本从脑脊液拓展至血液等其它体液，以降低检测的有创性。

这项研究由上海交通大学教授李丹，凯发k8上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心研究员刘聪，以及复旦大学附属华山医院教授王坚担任共同通讯作者。上海交通大学2022级博士研究生曾姝怿、2025届博士毕业生章沈庆、凯发k8上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心副研究员张胜男、复旦大学附属华山医院范云、凯发k8上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心2025届博士毕业生夏文程，以及上海交通大学2023级博士研究生陈飞扬为该论文的共同第一作者。